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Les aventures d'étudiants dans une université lors de leur dernier jour de cours en mai 1976...

Le celebre mannequin Derek Zoolander (Ben Stiller) a toutes les chances de recevoir pour la quatrième fois consécutive le trophée « Top‐Model de l’année ». Mais rien ne se passe comme prévu et Zoolander, effondré, voit son prix lui échapper au profit d’un jeune « hippie », Hansel (Owen Wilson)… Le styliste déjanté et diabolique Mugatu (Will Ferrell) profite de la faiblesse passagère de Derek pour tenter de faire de lui une véritable machine‐à‐tuer. Derek se retrouve alors au centre d’une « fashion » conspiration et ce n’est qu’avec l’aide d’Hansel et de quelques accessoires bien choisis, comme Matilda (Christine Taylor), qu’il pourra sauver tous les top‐models de l’univers.

Quinze ans après avoir envoyé Mugatu derrière les barreaux, Derek Zoolander et son rival/meilleur ami Hansel, évincés de l’industrie de la mode suite à une terrible catastrophe, mènent des vies de reclus aux deux extrémités du globe. Mais lorsqu’un mystérieux assassin cible des popstars célèbres, les deux has-been des podiums se rendent à Rome pour reconquérir leur couronne de super mannequins et aider la belle Valentina, de la Fashion Police d’Interpol, à sauver le monde.

En 1987, Danielle, une lycéenne surnommée "Dirty Girl", fait une fugue avec ses amis.

Georges Kuffs quitte sa petite amie Maya qui est enceinte. Il part sur un coup de tête à San Francisco rejoindre son frère aîné qui se prépare à fêter son anniversaire. Le soir de son arrivée, ce dernier, membre d'une patrouille assurant la sécurité, est tué par un truand dans une église. Georges décide de le venger...