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Le jour de son mariage, la jeune Susan Murphy reçoit sur la tête… une météorite qui la transforme en un monstre de plus de 20 mètres de haut. L’armée entre promptement en action, neutralise la géante et l’incarcère dans une prison top secrète. Rebaptisée Génormica, Susan fait connaissance avec ses compagnons d’infortune : le brillant Dr Cafard, à tête d’insecte, l’hybride macho de singe et de poisson appelé Maillon Manquant, l’indestructible et gélatineux BOB et le gigantesque Insectosaure. L’heure de la délivrance ne tarde pas à sonner pour tous ces Monstres, car voici qu’un mystérieux et maléfique robot, échu d’une lointaine galaxie, se pose sur notre planète et se met à y causer de sérieux dégâts. Le Président, cédant aux pressions du général Putsch, décide alors d’enrôler les Monstres pour contrer les envahisseurs et sauver le monde civilisé d’une destruction imminente…

Dans un zoo de New York, après la fermeture, une fois que le public est parti et les employés rentrés chez eux, les animaux font la fête… Lors d’une partie endiablée, le petit Ryan, un lionceau, est malencontreusement propulsé hors du zoo dans une caisse. Pour le récupérer, il va falloir envoyer à l’extérieur, dans l’inconnu, une équipe de secours… Celle‐ci sera constituée de Samson, le père de Ryan et roi du zoo, Larry, l’anaconda plus bête que dangereux, Benny, l’écureuil qui en connaît un rayon sur le monde de l’extérieur, Brigitte, une petite girafe futée avec une passion pour les jeux, et d’un koala nommé Nigel, qui ne supporte plus qu’on le trouve « mignon »…

Après cinq ans d'intervalle, cherchant dans le monde de Krynn la preuve de l'existence des vrais dieux, un groupe d'aventuriers atteint leur but sous la forme d'une femme barbare portant un bâton de cristal bleu miraculeux. Bientôt, ils sont plongés dans la guerre alors qu'une armée de dragons envahit leur patrie.